作者：北京大學(xué)人民醫(yī)院 趙明威教授
2015年1月2日，JAMA Ophthalmology刊載了我們的光動力療法（PDT）治療中漿多中心臨床研究結(jié)果，作為該研究的負(fù)責(zé)人，我的心情百感交集…… 這個研究從萌生想法，構(gòu)思，設(shè)計，開題，執(zhí)行，收集結(jié)果，揭盲，文章發(fā)表，整整歷時十年。我用十年的時間完成了一個中國自己的多中心臨床研究，其中有很多不為人知的艱辛，挫折，但是更多的是驕傲與欣慰。
在此愿與大家一起回顧這十年來走過的路，記錄我們走過的點點滴滴，更為了感謝一路相伴的朋友，也希望能給年輕醫(yī)生一些鼓勵與啟發(fā)。
2006年，緣起PDT
故事的開始發(fā)生在2006年，全球華人大會上，當(dāng)時諾華公司正在準(zhǔn)備PDT在治療老年黃斑變性（AMD）以外擴(kuò)展適應(yīng)癥的探索，邀請我在大會上演講，由此，我關(guān)注到中漿。當(dāng)時，中漿被大家理所當(dāng)然的認(rèn)為是一種自限性疾病，不用治療，但是臨床上確實相當(dāng)一部分患者在反復(fù)發(fā)作后，視功能受到了損害，由于患者多為青壯年，對生活和工作的影響很大。我在想，中漿真的不需要治療嗎？PDT真的能對中漿治療帶來突破嗎？
大會期間，諾華公司眼科事業(yè)部的劉濱總監(jiān)特準(zhǔn)我入住五洲大酒店準(zhǔn)備幻燈，在閉關(guān)的三天時間里，我研究了很多文獻(xiàn)，終于弄明白了PDT治療中漿的機(jī)理及潛在的發(fā)展前景。為慎重起見，在會議發(fā)言的前一天晚上，還專門找了陳有信教授研討幻燈，在他的鼓勵下，終于在大會的最后一天做了專題演講，雖然最后一天觀眾已經(jīng)不多，但是經(jīng)過這幾天的深入思考，一個關(guān)于采用PDT治療中漿的想法已經(jīng)在我的腦中初步成型了。
會議歸來，臨床工作中，我開始潛心研究利用PDT治療中漿患者。最開始采用PDT治療AMD的治療劑量，發(fā)現(xiàn)雖然治療有效，但治療后眼底缺血反應(yīng)很重，于是我在想能否探索PDT治療中漿所需要的光敏劑劑量？這個想法一方面是為了減輕治療后眼底缺血反應(yīng)，另一方面也想為患者降低治療成本。在黎曉新主任的支持下，我開始嘗試將光敏劑劑量下調(diào)：最初從70%的劑量開始，結(jié)果很遺憾，第一個病例治療后一個半月后發(fā)生了黃斑區(qū)脈絡(luò)膜新生血管形成的并發(fā)癥，幸好及時采用了抗VEGF治療，患者最終痊愈。經(jīng)此病例證實，用PDT方法治療中漿并不安全。我開始進(jìn)一步將維速達(dá)爾的劑量從60%，一直降低到10%，在若干劑量的嘗試中發(fā)現(xiàn)30％似乎是最低安全有效劑量。在此基礎(chǔ)上進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量，仍然得到了很好的結(jié)果，我將這個結(jié)果投到了國際著名眼科雜志RETINA上，很幸運文章發(fā)表了。我最初的假設(shè)得到了認(rèn)可與肯定，很讓人興奮。
由于我在臨床上治療中漿的觀念也逐漸受到了國內(nèi)同行的關(guān)注，“趙中漿”的名字也漸漸在眼科圈子中叫響。有很多同行會把中漿的患者轉(zhuǎn)到我的門診，讓我積累了更多的經(jīng)驗，也在實踐中完善著自己的假設(shè)。而此時來自香港學(xué)者的報道采用50%光敏劑劑量取得了較好療效，但缺少劑量梯度研究。一個大膽的想法出現(xiàn)在我的腦中，能否做一個多中心臨床研究，用我們中國自己的數(shù)據(jù)和經(jīng)驗，確實探討一下，到底什么劑量治療最好？
聯(lián)手起航，砥礪前行
2010年，就在我思考用隨機(jī)雙盲多中心對照的方法進(jìn)一步研究的時候，北京市科委首次設(shè)立首都臨床特色科研基金項目，我以此課題申報得到此項基金資助。我立即邀請了同仁醫(yī)院張風(fēng)教授，協(xié)和醫(yī)院陳有信教授，北京醫(yī)院戴虹教授作為分中心負(fù)責(zé)人參加此項研究，2011年1月，醞釀了5年，籌備了近1年的多中心研究正式啟動。
歷時1年的病例收集得到了這三位頂級眼底專家和他們團(tuán)隊的大力支持，在此深深地表示感謝。臨床研究不同于實驗室工作，所有的數(shù)據(jù)收集，整理，隨訪，資料的記錄都是由我們臨床醫(yī)生自己完成的。而在我們四個臨床中心，平時的臨床工作就極為繁忙，幾乎所有的資料，包括病例，隨訪表，患者信息都是大家頂住繁忙的臨床工作甚至是加班完成的。
2012年5月，課題順利進(jìn)行中期評估，2012年底全部入組患者1年隨訪順利完成，12月數(shù)據(jù)讀片。我們邀請了來自北京同仁醫(yī)院的李毅斌教授，北京大學(xué)第三醫(yī)院的劉瑜玲教授，北大醫(yī)院的楊柳教授共同為我們的研究結(jié)果把關(guān)。由于病例數(shù)量大，患者資料繁雜，讀片工作一直持續(xù)到深夜，而幾位專家表現(xiàn)出高度的專注與敬業(yè)，認(rèn)真反復(fù)核準(zhǔn)每個圖像，保證了研究的準(zhǔn)確性，在此我們也向參與讀片的三位專家表示我們深深的謝意。
感謝北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部衛(wèi)生統(tǒng)計學(xué)系的康曉平教授和他的學(xué)生董沖亞老師，他們在課題設(shè)計、數(shù)據(jù)管理、研究過程監(jiān)察、揭盲前數(shù)據(jù)評估、統(tǒng)計分析直至文章的撰寫與修改中付出大量的心血，每每想起，都令人感動不已。
數(shù)據(jù)整理結(jié)束，研究揭盲。初步統(tǒng)計結(jié)果證明，50%劑量組獲得約95%的治療成功率，而30%組僅獲得約75%的成功率，但對比中漿自然病程約57%的自愈率，考慮到治療成本，30%劑量組仍有其實用價值。雖然沒能證明30%劑量更好，但卻用更科學(xué)的數(shù)據(jù)解讀了50%劑量的優(yōu)越。
歷時兩年的臨床研究，終于給了我們一個滿意的結(jié)果，課題之所以能順利完成，是因為得到了其他三個中心的三位專家和團(tuán)隊的鼎力支持，還有參與讀片的專家的有力護(hù)航，這兩年也有很多同行，朋友在為我們推薦患者，收集病例，這些都是對我們無聲的支持。這一研究結(jié)果凝聚我們所有同行朋友的支持，在此我的感激無法用言語表達(dá)。
十年一劍，為中國自己的臨床科研添磚加瓦
2015年1月文章正式被JAMA Ophthalmology發(fā)表，這個由中國醫(yī)生設(shè)計，用中國患者的數(shù)據(jù)完成的多中心臨床研究，真正屬于中國，終于得到了國際權(quán)威雜志的認(rèn)可。
該研究從萌發(fā)假設(shè)，到多中心研究完成，整整歷時十年。十年時間猶如白駒過隙，匆匆而過，我的兩鬢也漸漸開始有了白發(fā)，而這十年我始終沒有變的就是專注于要設(shè)計完成這個屬于中國的臨床研究。在此刻我的心中充滿了欣慰，但更多的是對同行，對一路支持我走過的朋友，深深的、深深的感激。
一直以來，中國的醫(yī)生都受困于臨床科研的諸多困難，雖然這與中國醫(yī)療的構(gòu)架有關(guān)，但是相對國外我們也有自己的優(yōu)勢，我們有大量的患者資料，有大量不同于國外的情況。大規(guī)模多中心臨床研究在很長時間似乎都是被國外的大公司，大的臨床中心所壟斷。這次中漿研究的設(shè)計，執(zhí)行，到最終文章發(fā)表，對年輕眼科醫(yī)生們應(yīng)該是一個很好的借鑒，如果我們能用好自己手中的資源，認(rèn)真觀察發(fā)現(xiàn)臨床中遇到的問題，大膽設(shè)想，小心求證，堅持探索，就一定會有更多更有分量的臨床研究展現(xiàn)在世界的面前。
十年一劍！我用十年的時間，在朋友們的大力支持下，為眼科臨床研究的探索拋磚引玉，為廣大中漿患者提供希望，感覺很幸運，也很感恩。今天我和大家分享這十年走過的點點滴滴，希望為更多的年輕醫(yī)生所借鑒參考，用心對待臨床每一天，用智慧，用努力，建設(shè)我們中國特色的臨床科研體系。
附：填詞一首
西江月 “中漿”
極目遠(yuǎn)眺昏暗
白骨精英不安
視直若曲心煩亂
問藥求醫(yī)祈盼
熒光滲漏點點
脈絡(luò)擴(kuò)張斑斑
光動療法神通顯
美妙視覺再現(xiàn)
2015年1月 北京
來源：惟視眼科
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